ДИНАМИКА ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ПО ТРИМЕСТРАМ ГЕСТАЦИИ У БЕРЕМЕННЫХ С COVID-19: КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ СТРАТИФИКАЦИЯ И ФЕНОТИПИЧЕСКАЯ ТРАНСФОРМАЦИЯ

Введение. Течение COVID-19 у беременных характеризуется значительной фенотипической вариабельностью — от бессимптомных форм до тяжёлых осложнений с полиорганной дисфункцией. В то время как большинство исследований описывают статичный лабораторный профиль инфекции, динамика патогенетических показателей в зависимости от триместра гестации при каждом из фенотипов остаётся недостаточно изученной. Особого внимания заслуживает вопрос о том, изменяются ли воспалительные, коагуляционные и гипоксические маркеры в I–III триместрах или остаются стабильными внутри каждого патогенетического варианта.

Цель. Охарактеризовать динамику патогенетических показателей (цитокинового профиля, маркеров воспаления и дисфункции, параметров коагуляции, оксигенации и функционального состояния плода) по триместрам гестации при трёх патогенетических фенотипах COVID-19 — воспалительно-цитокиновом, эндотелиально-коагуляционном и гипоксически-адаптивном — у беременных, проживающих в условиях высокогорья и низкогорья.

Материалы и методы. В проспективное когортное исследование включены 600 беременных с подтверждённым COVID-19, разделённых на группы высокогорья (≥2500 м, n=252) и низкогорья (n=348). В соответствии с клинико-лабораторными критериями выделены три патогенетических фенотипа: воспалительно-цитокиновый (n=250), эндотелиально-коагуляционный (n=180), гипоксически-адаптивный (n=170). Анализировались цитокиновый профиль (IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17A, TNF-α, IFN-γ), специфические маркеры воспаления и дисфункции (CRP, ферритин, прокальцитонин, тропонин I, NT-proBNP, sFlt-1/PlGF), показатели гемостаза (D-димер, фибриноген, ПТ, МНО, АЧТВ, антитромбин III, белок C, белок S, vWF, фрагменты F1+2, РФМК, FDP), параметры оксигенации (SpO₂ в покое и при нагрузке) и функциональные показатели плода (КТГ, биофизический профиль, шевеления плода, длина шейки матки). Статистическая обработка: SPSS 26.0, ANOVA, критерии Тьюки и Краскела–Уоллиса; p<0,05 — статистически значимо.

Результаты. При воспалительно-цитокиновом фенотипе в условиях высокогорья уровни всех изученных цитокинов (IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17A, TNF-α, IFN-γ) и специфических маркеров (CRP, ферритин, прокальцитонин, тропонин I, NT-proBNP, sFlt-1/PlGF) не имели статистически значимой динамики по триместрам (p>0,05 для всех пар). При эндотелиально-коагуляционном фенотипе в условиях низкогорья выявлен пик D-димера во II триместре (4,22±0,285 мкг/мл против 3,59±0,15 в III триместре, p=0,049), повышение антитромбина III во II триместре (94,28±1,374% vs 88,08±2,24% в I триместре, p=0,038; vs 89,05±1,203% в III, p=0,026) и снижение белка C во II триместре (68,50±2,870% vs 75,80±2,062% в I, p=0,040). При гипоксически-адаптивном фенотипе в низкогорье зафиксировано умеренное снижение SpO₂ в покое от I к III триместру (97,88±0,178% vs 97,37±0,097%, p=0,019) при стабильности всех остальных параметров, включая гормональные показатели и функциональное состояние плода (p>0,05).

Заключение. Патогенетические показатели COVID-19 у беременных демонстрируют выраженную фенотипо-специфичную устойчивость к изменениям по триместрам гестации с единственным исключением в виде II-триместрового пика коагуляционной активности при эндотелиально-коагуляционном фенотипе. Отсутствие значимой динамики цитокинового профиля при воспалительно-цитокиновом фенотипе в высокогорье и функциональных параметров плода при гипоксически-адаптивном фенотипе в низкогорье свидетельствует о том, что патогенетический фенотип является более устойчивой клинической характеристикой, нежели срок гестации. Выявленный II-триместровый всплеск D-димера при эндотелиально-коагуляционном фенотипе требует усиленного антикоагулянтного мониторинга в этот период.