АССОЦИАЦИЯ ПОЛИМОРФИЗМОВ ГЕНОВ NOS3 (786T>C), TGFB1 (ARG25PRO) И EDN1 (LYS198ASN) С РАЗВИТИЕМ И ПРОГРЕССИРОВАНИЕМ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТА РАЗЛИЧНОЙ СТЕПЕНИ АКТИВНОСТИ

Актуальность. Хронический гломерулонефрит является многофакторным заболеванием, в патогенезе которого существенную роль играют эндотелиальная дисфункция, нарушение механизмов вазорегуляции и активация профиброгенных процессов. Генетические полиморфизмы генов NOS3, TGFβ1 и EDN1, регулирующих биодоступность оксида азота, активность трансформирующего фактора роста β1 и продукцию эндотелина-1, могут определять индивидуальную предрасположенность к прогрессированию почечной патологии.

Цель исследования - изучить роль полиморфных вариантов NOS3 786T>C, TGFβ1 Arg25Pro и EDN1 Lys198Asn в патогенезе и прогрессировании хронического гломерулонефрита различной степени активности, а также оценить их ассоциацию с тяжестью заболевания.

Материалы и методы. Генотипирование проводили методом полимеразной цепной реакции в лаборатории геномно-клеточных технологий Института иммунологии и геномики человека Академии наук Республики Узбекистан. Изучали распределение аллелей и генотипов полиморфных вариантов TGFβ1 Arg25Pro, NOS3 786T>C (rs2070744) и EDN1 Lys198Asn (rs5370) у пациентов с различной степенью активности гломерулонефрита и в контрольной группе. Статистический анализ включал критерий χ² Пирсона, точный критерий Фишера, расчет отношения шансов (OR) с 95% доверительным интервалом (ДИ), а также оценку соответствия распределения генотипов равновесию Харди–Вайнберга.

Результаты. У пациентов с высокой и очень высокой активностью гломерулонефрита выявлено статистически значимое увеличение частоты аллеля Pro полиморфизма TGFβ1 Arg25Pro по сравнению с контрольной группой - 11,92% против 4,17% (OR=3,11; 95% ДИ 1,27–7,64; p=0,012). Частота гетерозиготного генотипа Arg/Pro также была статистически значимо выше - 23,84% против 8,33% (OR=3,44; 95% ДИ 1,38–8,58; p=0,009). У пациентов с низкой и умеренной активностью заболевания статистически значимых различий по данному полиморфизму не выявлено.

Для полиморфизма NOS3 786T>C статистически значимых различий в группах с низкой и умеренной активностью заболевания не обнаружено (p>0,05). В то же время у пациентов с высокой и очень высокой активностью частота аллеля C составила 38,74% против 27,08% в контрольной группе (OR=1,70; 95% ДИ 1,09–2,65; p=0,018). Наиболее выраженная ассоциация установлена для генотипа CT, частота которого составила 64,24% против 40,28% в контрольной группе (OR=2,66; 95% ДИ 1,48–4,78; p=0,001).

Для полиморфизма EDN1 Lys198Asn статистически значимых различий в распределении аллелей и генотипов между пациентами с низкой/умеренной и высокой/очень высокой активностью заболевания и контрольной группой не выявлено (p>0,05). Полученные результаты указывают на возможную косвенную роль данного полиморфизма в развитии эндотелиальной дисфункции и сосудистых осложнений, однако его независимая ассоциация с тяжестью гломерулонефрита в исследуемой выборке не подтверждена.Заключение. Наиболее выраженные генетические ассоциации с высокой активностью хронического гломерулонефрита выявлены для полиморфизмов TGFβ1 Arg25Pro и NOS3 786T>C. Носительство аллеля Pro гена TGFβ1 и генотипа CT гена NOS3 ассоциировано с высокой и очень высокой активностью заболевания, что позволяет рассматривать данные варианты в качестве потенциальных генетических маркеров неблагоприятного течения гломерулонефрита. Полиморфизм EDN1 Lys198Asn не продемонстрировал независимой статистически значимой ассоциации с активностью заболевания, что указывает на необходимость его дальнейшего изучения в рамках комплексных генетических моделей с учетом взаимодействия с другими регуляторами эндотелиальной функции.