ИНТЕГРИРОВАННЫЙ ГЕНЕТИЧЕСКИЙ ИНДЕКС TGF-β1 И CYP2E1 В ПРОГНОЗИРОВАНИИ ТЯЖЁЛОГО ТЕЧЕНИЯ ЦИРРОЗА ПЕЧЕНИ

В исследовании оценена взаимосвязь интегрированного генетического индекса, сформированного на основе риск-генотипов TGF-β1 CT+TT и CYP2E1 c1/c2+c2/c2, с клинической тяжестью и неблагоприятным течением цирроза печени. В исследование были включены 180 пациентов с циррозом печени различной этиологии. В зависимости от значения генетического индекса пациенты были распределены на группы низ­кого, среднего и высокого риска. Низкий, средний и высокий генетический риск выявлен соответственно у 28,3%, 52,2% и 19,5% пациентов. По мере увеличения генетического риска отмечалось последовательное по­вышение частоты класса C по Чайлд–Пью, асцита и печёночной энцефалопатии. Показатель MELD/MELD-Na увеличивался с 13,9±4,0 до 19,2±5,0 балла, тогда как уровень альбумина снижался с 34,0±5,4 до 27,5±6,2 г/л. Генетический индекс положительно коррелировал с показателями Чайлд–Пью, MELD/MELD-Na и общего би­лирубина и отрицательно — с уровнем альбумина и физическим компонентом SF-36. Высокий генетический индекс был статистически значимо связан с тяжёлым течением цирроза печени, при этом отношение шансов составило 3,26. Полученные результаты свидетельствуют о том, что совместная оценка генетических вариан­тов TGF-β1 и CYP2E1 с клинико-лабораторными показателями может повысить точность индивидуальной стра­тификации риска и прогнозирования неблагоприятного течения цирроза печени.

Цель – оценить связь интегрированного генетического индекса, включающего риск-генотипы TGF-β1 CT+TT и CYP2E1 c1/c2+c2/c2, с тяжестью и неблагоприятным течением цирроза печени.

Материал и методы – В анализ включены 180 пациентов с циррозом печени различной этиологии. Индекс формировали по принципу 0–2 балла: отсутствие риск-генотипов — 0, наличие одного — 1, сочетание двух — 2 балла. Клиническую тяжесть оценивали по Чайлд–Пъю, MELD/MELD-Na, наличию асцита и печёноч­ной энцефалопатии, уровню альбумина и физическому компоненту SF-36. Использовали критерий χ², корре­ляцию Спирмена и логистическую регрессию.

Результаты – Низкий, средний и высокий генетический риск выявлен у 28,3%, 52,2% и 19,5% пациентов соответственно. При увеличении индекса частота класса C по Чайлд–Пъю возрастала с 13,7% до 40,0%, асцита — с 37,3% до 71,4%, энцефалопатии — с 15,7% до 40,0%. MELD/MELD-Na увеличивался с 13,9±4,0 до 19,2±5,0 балла, а альбумин снижался с 34,0±5,4 до 27,5±6,2 г/л. Высокий индекс ассоциировался с тяжёлым течением (OR=3,26; 95% ДИ: 1,48–7,19; p<0,01); наибольший клинический эффект имел альбумин <30 г/л (OR=3,72).

Заключение – Интеграция генетического индекса TGF-β1/CYP2E1 с клиническими и функциональными показателями может повысить точность индивидуальной стратификации риска, однако модель нуждается во внутренней и внешней валидации.