ЗНАЧЕНИЕ ПОЛИМОРФИЗМА C-786T ГЕНА NOS3 В РАЗВИТИИ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА

Ишемическая болезнь сердца является многофакторным заболеванием, в развитии которого суще­ственную роль играют эндотелиальная дисфункция и генетическая предрасположенность. Целью исследова­ния явилось изучение ассоциации полиморфизма C-786T гена NOS3, кодирующего эндотелиальную NO-синтазу, с риском развития ишемической болезни сердца. Проведена оценка распределения аллелей и гено­типов данного полиморфизма у пациентов с ИБС и условно здоровых лиц. Генотипирование осуществляли методом полимеразной цепной реакции с детекцией аллелей. Полученные результаты позволили оценить роль полиморфизма C-786T гена NOS3 в формировании генетической предрасположенности к развитию ИБС. Изучение генетических факторов, участвующих в регуляции эндотелиальной функции, может способ­ствовать совершенствованию раннего прогнозирования риска заболевания и развитию персонализирован­ного подхода к профилактике сердечно-сосудистых заболеваний.

Цель исследования – изучить ассоциацию полиморфизма C-786T гена NOS3, участвующего в регуля­ции эндотелиальной функции и синтезе оксида азота, с риском развития ишемической болезни сердца и оценить его потенциальную роль в формировании генетической предрасположенности к заболеванию.

Материал и методы. В исследование были включены 210 пациентов с ишемической болезнью сердца, которые в зависимости от клинического варианта заболевания были распределены на две группы. Первую группу составили 103 пациента с нестабильной стенокардией, включая прогрессирующую стенокардию, вто­рую — 107 пациентов со стабильной стенокардией напряжения I–IV функционального класса. Контрольную группу для проведения генетического исследования составили условно здоровые лица, не имевшие в анамнезе ишемической болезни сердца и других сердечно-сосудистых заболеваний, а также отягощенного семейного анамнеза по указанным заболеваниям.

В ходе исследования использовали общеклинические, биохимические, инструментальные, молеку­лярно-генетические и статистические методы исследования. Генотипирование полиморфизма C-786T гена NOS3 осуществляли методом полимеразной цепной реакции с детекцией аллелей. Определяли частоты ал­лелей и генотипов исследуемого полиморфизма и проводили сравнительный анализ их распределения между пациентами с ИБС и условно здоровыми лицами, а также между пациентами с различными клиническими вариантами заболевания.

Результаты. У носителей гетерозиготного генотипа C/T отмечалась тенденция к повышению риска развития ИБС в 1,5 раза (χ² = 2,8; p = 0,17; OR = 1,5; 95% CI: 0,93–2,58)

Заключение. Проведенное исследование выявило статистически значимую ассоциацию полимор­физма C-786T гена NOS3 с риском развития ишемической болезни сердца. Установлено, что минорный ал­лель C встречался достоверно чаще у пациентов с ИБС и был ассоциирован с повышением риска развития заболевания в 1,7 раза. Носительство генотипов C/C и C/T характеризовалось тенденцией к увеличению риска развития ИБС, причем наиболее выраженная тенденция отмечалась у носителей генотипа C/C.